Более половины всех пациентов с онкологическими заболеваниями имеют полиморфизмы в генах ФНО-α. Этим объясняется растущий интерес к этой проблеме у специалистов во всем мире, среди которых и молекулярные биологи, и те, кто занимается вопросами канцерогенеза, и клиницисты. Количество публикаций о роли ФНО-α в патогенезе опухолевого процесса за последние 10 лет составило больше 32 тыс. У российских онкологов здесь есть собственные достижения: в июне на пресс-конференции в ТАСС журналистам представили инновационный метод терапии генно-инженерными лекарственными препаратами на основе ФНО-α и ИФН-α, который разработали и реализовали в одной из клиник.
Если обобщить опубликованные результаты исследований, как экспериментальных, так и клинических, то можно сделать вывод: пациент, имеющий полиморфизм драйверной зоны ФНО-α, например TNF308, имеет более высокий риск раннего прогрессирования онкологического заболевания и метастазирования, рассказал главный врач московской клиники онкореабилитации «OncoCareClinic 308» Павел Шабалкин. «То есть это прогностически неблагоприятный фактор. И специфического лечения для этой когорты пациентов до недавнего времени не существовало. Кроме того, по данным международных исследований, эти пациенты в принципе имеют низкие результаты лечения, то есть хуже отвечают на терапию. Если же пациент с полиморфизмом прошел полный курс противоопухолевого лечения, то, к сожалению, у него сохраняется риск раннего рецидива и прогрессирования болезни, соответственно такие пациенты должны находиться под более пристальным диспансерным наблюдением», – рассказал эксперт.
По его словам, запрос в базе PubMed в отношении полиморфизма TNF308 выдает более 300 ссылок. Статистика показывает, что за последние 15 лет исследователи во всем мире проявляют стабильно высокий интерес к этой мутации. Полиморфизм TNF308 ассоциирован с развитием различных морфологических форм ЗНО, таких как рак молочной железы, рак желудка, рак щитовидной железы, рак легкого, рак шейки матки, рак головы и шеи, рак кожи и меланома. Помимо опосредованного действия ФНО-α является противовоспалительным цитокином, то есть запускает каскад иммунных реакций и участвует в процессах в том числе противоопухолевого иммунного ответа, то есть сам по себе обладает прямым противоопухолевым действием. Он может связываться с рецепторами на поверхности опухолевой клетки и запускать процесс ее апоптоза. Кроме того, он также участвует в запуске процесса гибели сосудов, которые питают опухоль. Такое многофакторное действие в конечном итоге приводит к активации собственной иммунной системы в борьбе с опухолью либо непосредственно к гибели опухолевых клеток под воздействием самого ФНО-α.
На основании этих исследований в клинике была сформулирована гипотеза о том, что при определении полиморфизма TNF308 можно использовать методику для прогноза развития заболевания, с тем чтобы у тех пациентов, у которых он обнаруживается, проводить соответствующую третичную профилактику. «То есть мы говорим о пациентах, которые уже завершили основной курс противоопухолевого лечения и имеют этот полиморфизм в гомо- или гетерозиготном состоянии. Такие пациенты нуждаются в пристальном наблюдении и, конечно же, должны получать определенную терапию», – сказал специалист.
Павел Шабалкин представил результаты, которые были получены в ходе проводившегося на базе клиники исследования по оценке эффективности комбинации лекарственных препаратов на основе ФНО-α и ИФН-γ. Суть предложенного метода иммуногенетической профилактики рака для пациентов, имеющих мутации TNF308, заключается в использовании поддерживающей иммунотерапии с применением генно-инженерных рекомбинантных лекарственных препаратов на основе ФНО-α и ИФН-γ. Метод может быть рекомендован пациентам с самыми различными локализациями ЗНО, на любом этапе противоопухолевого лечения, кроме инкурабельных пациентов, уточнил он.
Дизайн исследования был достаточно простой. В исследование включались пациенты (n = 215) с различными формами ЗНО, преимущественно местнораспространенными (стадии 2А–3В), закончившие основной курс противоопухолевого лечения, с мутациями TNF308 (гомо- (21%) или гетерозиготный (79%)). Перед включением в наблюдательную программу все пациенты закончили основной курс противоопухолевого лечения, не имели признаков прогрессирования заболевания и не получали какой-либо поддерживающей терапии. Пациентов разделили на две группы: исследуемую (n = 107) и контрольную (n = 108). Период наблюдения составил 24 месяца (2018–2020 гг.). Планировали продолжать наблюдение, но пандемия внесла свои коррективы. Сейчас работу возобновили, будет продолжен дальнейший набор пациентов, чтобы усилить статистическую значимость.
Исследуемая группа получала комбинацию генно-инженерных лекарственных препаратов на основе ФНО-α и ИФН-γ через день в течение 20-дневного курса, затем следовал перерыв в 10 дней. Пациенты контрольной группы находились под динамическим наблюдением (УЗИ, МРТ один раз в три месяца в течение 24 месяцев).
В ходе клинического наблюдения отмечены достоверные различия по количеству рецидивов между исследуемой и контрольной группами: в исследуемой группе отмечено три случая рецидивов заболевания против 11 в контрольной группе. Все случаи рецидива заболевания были диагностированы не ранее 6 месяцев после окончания терапии. Отмечена хорошая переносимость терапии, не было зафиксировано серьезных нежелательных побочных реакций. Все пациенты исследуемой группы закончили полный курс терапии исследуемой комбинацией лекарственных препаратов.
Длительная иммунотерапия с использованием рекомбинантных препаратов на основе ФНО-α и ИФН-γ для пациентов, имеющих мутации TNF308, позволяет снизить риск прогрессирования и рецидива болезни более чем в три раза, заключил Павел Шабалкин.
