Трастузумаб дерукстекан зарегистрирован в России для лечения пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, получивших ранее не менее двух режимов лекарственной терапии, содержащих анти-HER2 таргетные препараты

«Энхерту» (трастузумаб дерукстекан), выпускаемый компаниями «АстраЗенека» и «Даичи Санкио», зарегистрирован в Российской Федерации в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с HER2-положительным неоперабельным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ), получивших ранее не менее двух режимов лекарственной терапии, содержащих анти-HER2 таргетные препараты.

Трастузумаб дерукстекан представляет собой специальным образом созданный и целенаправленно воздействующий на HER2 конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC – antibody drug conjugate).

Одобрение Министерства Здравоохранения Российской Федерации основано на результатах исследования II фазы DESTINY-Breast01, в котором было показано, что монотерапия препаратом трастузумаб дерукстекан у сильно предлеченных больных (в среднем получивших 6 линий лечения) позволяет контролировать заболевание у 97,3% пациентов¹, а у 62% пациентов достичь объективного ответа². В исследовании DESTINY-Breast01 выживаемость без прогрессирования составила 19,4 месяца, а общая выживаемость 29,1 месяца². Таким образом, применение препарата трастузумаб дерукстекан в третьей и более поздних линиях терапии позволит значимо улучшить исходы заболевания и добиться значимого улучшения показателей выживаемости.

РМЖ является существенной проблемой среди онкологических заболеваний в связи с высокой заболеваемостью и смертностью. В 2020 году в России было выявлено 65 468 новых случаев РМЖ, при этом 21 462 пациента умерли от данного заболевания. Стоит отметить существенный прирост заболеваемости РМЖ в России, с 2010 по 2020 год заболеваемость РМЖ выросла на 13,75%. РМЖ является наиболее частым злокачественным заболеванием среди женского населения РФ (21,7% от всех злокачественных новообразований у женщин)³.  

HER2-положительный подтип встречается примерно у каждой пятой больной раком молочной железы и характеризуется агрессивным течением, однако при адекватной терапии обладает лучшим прогнозом по сравнению с другими биологическими подтипами^7-10. В настоящий момент после проведения двух линий эффективной таргетной терапии по поводу метастатического HER2-положительного рака молочной железы выбор стандартных опций лечения крайне ограничен, а показатели эффективности остаются крайне низкими (частота ответа на терапию составляет от 9 до 31%, а выживаемость без прогрессирования не превышает 3-6 месяцев) ^7-10.  Таким образом, существует огромная неудовлетворенная потребность во внедрении новых высокоэффективных таргетных анти-HER2 препаратов для терапии предлеченных пациентов в рутинную практику.

Евгения Логачева, медицинский директор направления «Онкология и редкие заболевания» компании «АстраЗенека»: «Регистрация трастузумаба дерукстекана в России – долгожданное событие как для пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, так и для и врачей. А для нашей компании – это еще один шаг навстречу цели обеспечить доступ к революционным возможностям наших препаратов, чтобы улучшить прогноз и результаты лечения онкологических заболеваний».

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» (LSE/STO/Nasdaq: AZN) является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные, а также редкие заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.ru и Twitter @AstraZeneca.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Мария Русанова

Старший специалист по внешним коммуникациям «АстраЗенека»

Тел: +7 (495) 799 5699

Эл. почта: maria.rusanova@astrazeneca.com   

По иным вопросам просьба ознакомиться со списком контактов по ссылке:  https://www.astrazeneca.ru/contact.html

Приложение

О HER2-положительном раке молочной железы

Рак молочной железы — наиболее распространенный вид рака и одна из ведущих причин онкологической смертности во всем мире¹¹. В 2020 году было диагностировано более двух миллионов случаев рака молочной железы, которые унесли жизни примерно 685 000 пациентов по всему миру¹¹. В Европе рак молочной железы каждый год диагностируют у более чем 530 000 пациентов¹⁴. Примерно каждый пятый случай рака молочной железы относится к HER2-положительному подтипу¹⁵.

Белок HER2 — это тирозинкиназный рецептор, стимулирующий клеточный рост. Этот белок экспрессируется на поверхности клеток многих типов опухолей, включая рак молочной железы, желудка, легкого и колоректальный рак¹². Гиперэкспрессия белка HER2 отмечается в результате амплификации гена HER2 и часто ассоциирована с агрессивными формами заболевания и неблагоприятным прогнозом при раке молочной железы¹³.

Несмотря на проведенную терапию трастузумабом, пертузумабом и таксанами, у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы часто наблюдается прогрессирование заболевания^16,17. Для дальнейшей отсрочки прогрессирования и увеличения выживаемости необходимы новые варианты терапии^16,18,19.

Об исследовании DESTINY-Breast01¹

DESTINY-Breast01 — это регистрационное исследование II фазы, открытое, глобальное, многоцентровое, состоящее из двух частей, в котором изучалась безопасность и эффективность трастузумаба дерукстекана у пациентов с HER2-положительным неоперабельным и/или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших анти-HER2 терапию. Первичной конечной точкой исследования была частота объективных ответов по независимой центральной оценке. Вторичные цели включали продолжительность ответа, частоту контроля заболевания, клиническую пользу, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость.

Об исследовании DESTINY-Breast03²⁰

DESTINY-Breast03 — это международное рандомизированное открытое регистрационное исследование III фазы с прямым сравнением препаратов, посвященное оценке эффективности и безопасности трастузумаба дерукстекана (5,4 мг/кг) в сравнении с T-DM1 у пациентов с HER2-положительным неоперабельным и/или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших лечение трастузумабом и таксанами.

Первичной конечной точкой эффективности в исследовании DESTINY-Breast03 была выживаемость без прогрессирования (ВБП) на основании независимой заслепленной централизованной оценки. Основной вторичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ). Вторичные конечные точки эффективности включают частоту объективного ответа (ЧОО), длительность ответа и ВБП по оценке исследователя.

В исследование DESTINY-Breast03 включено 524 пациента из многочисленных центров в Азии, Европе, Северной Америке, Океании и Южной Америке. Результаты исследования DESTINY-Breast03 были опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine²⁰. Дополнительную информацию об исследовании смотрите на сайте ClinicalTrials.gov.

О препарате трастузумаб дерукстекан^{21, 22, 23,24}

Трастузумаб дерукстекан представляет собой конъюгат моноклонального антитела с химиопрепаратом (ADC) на основе антитела к HER2. Разработанный по запатентованной технологии компании «Даичи Санкио» по производству ADC на основе производных экзатекана (DXd), трастузумаб дерукстекан — это основной ADC в портфеле онкологических препаратов компании «Даичи Санкио», и его исследование является самой передовой научной программой по изучению ADC компании «АстраЗенека». Трастузумаб дерукстекан состоит из моноклонального антитела к HER2, соединенного с лекарственным веществом, ингибитором топоизомеразы I (производным экзатекана), с помощью стабильного расщепляемого линкера на основе тетрапептида.

На основании результатов исследования DESTINY-Breast03 трастузумаб дерукстекан (5,4 мг/кг) зарегистрирован в более чем 30 странах для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, ранее получавших анти-HER2-терапию (одна линия или более) при метастатической стадии болезни или в качестве неоадъювантной/адъювантной терапии, у которых развился рецидив заболевания во время лечения или в течение шести месяцев после завершения терапии.

На основании результатов исследования DESTINY-Breast01 трастузумаб дерукстекан (5,4 мг/кг) также зарегистрирован в нескольких странах для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, получивших две или более предшествующие линии терапии с включением анти-HER2 препаратов.

На основании результатов исследования DESTINY-Gastric01 трастузумаб дерукстекан (6,4 мг/кг) также одобрен в ряде стран для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или гастроэзофагеального перехода (ГЭП), которые ранее получали терапию трастузумабом.

О программе разработки трастузумаба дерукстекана^{23,24, 25}

В настоящее время проводится международная программа клинической разработки с оценкой эффективности и безопасности монотерапии трастузумабом дерукстеканом при различных формах рака, где HER2-рецепторы являются мишенью терапии, включая рак молочной железы, желудка, легкого и колоректальный рак. Проводятся исследования и по оценке применения препарата в комбинации с другими видами противоопухолевой терапии, в частности с иммунотерапией.

В настоящее время на основании результатов исследования DESTINY-Breast03 в Китае, Японии и ряде других стран рассматриваются заявки на регистрацию трастузумаба дерукстекана для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, ранее получавших таргетную анти-HER2 терапию.

По результатам исследования DESTINY-Breast04 трастузумаб дерукстекан зарегистрирован в США и рассматривается к регистрации в ЕС для лечения взрослых пациентов с HER2-слабоположительным (результат иммуногистохимии [ИГХ] 1+ или ИГХ 2+/отрицательный результат гибридизации in situ [ISH]) неоперабельным или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших системную терапию при наличии метастазирования или рецидива заболевания во время лечения или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии. Пациенты с гормон-рецептор-положительным (ГР-положительным) раком молочной железы должны были дополнительно получать эндокринную терапию, или применение эндокринной химиотерапии в их случае должно быть невозможным.

Трастузумаб дерукстекан также зарегистрирован США на основании результатов исследования DESTINY-Lung01 для лечения взрослых пациентов с неоперабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), опухоли которых имеют мутацию HER2 (ERBB2) и которые ранее получали системную терапию.

Препарат рассматривается к регистрации в Европе на основании исследований DESTINY-Gastric01 и DESTINY-Gastric02 для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или ГЭП, ранее получавших анти-HER2-терапию.

По результатам исследования DESTINY-Breast04 трастузумаб дерукстекан получил в США статус прорывной терапии для лечения взрослых пациентов с HER2-слабоположительным (ИГХ 1+ или ИГХ 2+/ISH-) неоперабельным или метастатическим раком молочной железы, ранее получавших системную терапию при наличии метастазирования или рецидива заболевания во время лечения или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии. Пациенты с HR-положительным раком молочной железы должны были дополнительно получать эндокринную терапию, или применение эндокринной химиотерапии в их случае должно было быть невозможным.

О сотрудничестве с компанией «Даичи Санкио»

Компании «Даичи Санкио Компани, Лимитед» (TSE:4568) [далее — «Даичи Санкио»] и «АстраЗенека» заключили международный договор о совместной разработке и выводе на мировой рынок трастузумаба дерукстекана (ADC на основе антитела к HER2-рецептору) в марте 2019 года и датопотамаба дерукстекана (DS-1062; ADC на основе антител к TROP2-рецептору) в июле 2020 года (в Японии исключительные права принадлежат компании «Даичи Санкио»). Компания «Даичи Санкио» отвечает за производство и поставку трастузумаба дерукстекана и датопотамаба дерукстекана.

О работе компании «АстраЗенека» в области лечения рака молочной железы

Благодаря углублению знаний в области биологии рака молочной железы, компания «АстраЗенека» готова бросить вызов онкологическим заболеваниям и переосмыслить существующую клиническую концепцию классификации и лечения рака молочной железы, чтобы повысить эффективность лечения пациентов с соответствующими потребностями. Компания ставит перед собой смелую цель: однажды исключить рак молочной железы из числа смертельных заболеваний.

Портфель компании «АстраЗенека» включает широкий ряд одобренных и перспективных разрабатываемых препаратов с различными механизмами воздействия на клетки рака молочной железы.

Компания «АстраЗенека» стремится и далее улучшать результаты лечения гормон-рецептор-положительного рака молочной железы с помощью базовых препаратов фулвестрант и гозерелин, а также инновационного перорального препарата группы селективных супрессоров эстрогеновых рецепторов (ССЭР) и потенциально нового лекарственного препарата камизестрант.

Ингибитор PARP олапариб является вариантом таргетной терапии, который изучался у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы и герминальными мутациями в генах BRCA на ранних стадиях и при наличии метастазов. Компании «АстраЗенека» и «МСД» («Мерк энд Ко., Инк.» в США и Канаде) продолжают исследования олапариба у пациентов с метастатическим раком молочной железы с наследственной мутацией BRCA и изучают новые возможности лечения этих пациентов на ранних стадиях заболевания.

Компании «АстраЗенека» и «Даичи Санкио» учитывают результаты регистрационных исследований трастузумаба дерукстекана, ADC на основе антитела к HER2-рецепторам, для лечения пациентов, ранее получавших анти-HER2 терапию при метастатическом раке молочной железы, и изучают потенциал применения этого препарата в более ранних линиях терапии и при впервые диагностированном раке молочной железы.

Чтобы предоставить столь необходимые варианты лечения пациентам с тройным негативным раком молочной железы (агрессивной формой рака молочной железы), компания «АстраЗенека» исследует иммунотерапию дурвалумабом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, включая олапариб и трастузумаб дерукстекан, оценивает потенциал ингибитора AKT-киназы капивасертиба в сочетании с химиотерапией и сотрудничает с компанией «Даичи Санкио» с целью изучить потенциал датопотамаба дерукстекана, конъюгата антитела к TROP2 с лекарственным препаратом.

О работе компании «АстраЗенека» в области онкологии

Компания «АстраЗенека» совершает революцию в онкологии, стремясь к разработке препаратов, позволяющих излечить различные формы опухолей, используя научные достижения для понимания природы рака во всей его многогранности для создания, разработки и внедрения в практику новейших высокоэффективных препаратов для пациентов.

Интересы компании сосредоточены на некоторых наиболее трудно поддающихся лечению формах злокачественных новообразований. Именно благодаря постоянным инновациям компания «АстраЗенека» создала одну из наиболее разнообразных линеек препаратов в отрасли, которые могут ускорить изменения в клинической практике и преобразить опыт пациентов.

Компания «АстраЗенека» стремится переосмыслить лечение онкологических заболеваний и однажды исключить рак из числа смертельных заболеваний.

Список источников:

1. Modi S et al. N Engl J Med 2020;382:610-21
2. Saura C, et al. ESMO 2021. Poster 279P
3. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, − 2021. − илл. − 252 с. ISBN 978-5-85502-268-17
4. Gonzalez-Angulo AM, et al. J Clin Oncol 2009; 27: 5700-6.
5. Onitilo AA, et al. Clin Med Res 2009; 7: 4-13
6. Slamon DJ, et al. Science 1987; 235: 177-82
7. Swain SM, et al. N Engl J Med 2015; 372: 724-34
8. Swain SM, et al. J Clin Oncol 2019; 15: Suppl: 1020.abstract
9. Verma S, et al. N Engl J Med 2012; 367: 1783-91
10. Krop IE, et al. Lancet Oncol 2014; 15:689-99
11. Sung H, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
12. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.
13. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105.
14. Globocan 2020. Europe Fact Sheets. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Последний доступ: июль 2022 г.
15. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
16. Barok M, et al. Trastuzumab emtansine: mechanism of action and drug resistance. Breast Cancer Res. 2014; 16(2):209.
17. Nader-Marta G, et al. How we treat patients with metastatic HER2-positive breast cancer. ESMO Open. 2022; 7:1
18. Mounsey L, et al. Changing Natural History of HER2-Positive Breast Cancer Metastatic to the Brain in the Era of New Targeted Therapies. Clin Breast Cancer. 2018; 18(1):29-37.
19. Martinez-S Sáez O, et al. Current and Future Management of HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. JCO Oncol Pract. 2021. 10.1200/OP.21.00172.
20. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022; 386:1143-1154
21. Nakada T, et al. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2019;67(3):173-185.
22. Ogitani Y, et al. Clin Cancer Res. 2016;22(20):5097-5108
23. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (электронный ресурс: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-regular-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-breast-cancer)
24. АстраЗенека, официальный сайт (Электронный ресурс: https://www.astrazeneca.com/search_results.s.html?q=enhertu)

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (электронный ресурс: https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/7e67e73e-ddf4-4e4d-8b50-09