Полатузумабведотин — первый в своем классе конъюгат антитело-препарат, нацеленный на белок CD79b, экспрессируемый большинством B-клеток.
Препарат продемонстрировал улучшение клинических результатов у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной B-крупноклеточной неходжкинской лимфомой по сравнению с широко используемой терапией.
В США препарат был зарегистрирован в июне 2019 года по ускоренному протоколу.
«Рош» сообщает о подаче в Министерство здравоохранения РФ заявки на регистрацию полатузумабаведотина (Polivy™, рус. «Полайви»). Препарат заявлен для применения у пациентов с диффузной В-крупноклеточнойнеходжкинскойлимфомой (ДBККЛ) в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов, получивших, как минимум, одну линию предшествующей терапии.
Конъюгаты антитело-препарат представляют собой новый класс таргетной иммунотерапии рака. Они сочетают в себе моноклональное антитело и цитотоксический агент. В отличие от традиционной химиотерапии, действующей неизбирательно и поражающей, в том числе, здоровые клетки, что обусловливает их высокую токсичность, конъюгаты антитело-препарат нацелены на опухолевые клетки, идентифицируемые конкретной молекулярной мишенью —специфическими белками на их поверхности. Моноклональное антитело связывается с этими белками и запускает процесс внедрения в клетки токсина. Благодаря этому достигается максимальная гибель опухолевых клеток, в то время как воздействие на нормальные клетки сводится к минимуму.
Полатузумабведотин — это первый в своем классе конъюгат анти-CD79b антитела и лекарственного препарата (ADC). Белок CD79b является высокоспецифичным и экспрессируется при большинстве типов B-клеточных неходжскинскихлимфом (НХЛ), поэтому он является перспективной мишенью при разработке новых препаратов. Полатузумабведотин связывается с CD79b, инициируя интернализацию терапевтического средства (монометилауристатин Е (ММАЕ))в В-клетку.
Оценка эффективности и безопасности препарата проводилась в рамках клинического исследования фазы Ib/IIGO29365. В нем применение полатузумабаведотина в комбинации сбендамустином и ритуксимабом (BR) показало более высокий уровень ответа по сравнению с BR (широко используемый режим) у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной B-крупноклеточной неходжкинскойлимфомой(р/р ДВККЛ), которым не показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
Полатузумабведотин разрабатывается компанией «Рош» с помощью технологии ADC(Antibody-DrugConjugate— англ. «конъюгат антитело-препарат») компании SeattleGeneticsи в настоящее время исследуется для лечения нескольких типов неходжскинскойлимфомы.
Ранее Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило полатузумабведотин по ускоренной процедуре. Препарат также получил статус «прорыв в терапии» от FDA и включен в программу по приоритетным препаратам PRIME (PRIorityMEdicines) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для лечения пациентов с р/р ДВККЛ.
Диффузная B-крупноклеточнаянеходжкинскаялимфома (ДВККЛ) — наиболее распространенный подтип неходжскинскойлимфомы (НХЛ), встречающийся примерно в каждом третьем случае НХЛ. ДВККЛ — это агрессивный, то есть быстро развивающийся, подтип НХЛ, при котором ответ на терапию обычно достигается в первой линии. Однако примерно у 40% пациентов возникает рецидив, после чего варианты терапии спасения ограничены, а продолжительность жизни значительно сокращается. В возрасте до 18 лет частота ДВККЛ не превышает 8-10%. Ежегодно в мире диагностируется около 150 тысяч случаев заболевания ДВККЛ. По данным клинических рекомендаций Минздрава РФ, заболеваемость ДВККЛ составляет в среднем 4–5 на 100 000 населения в год.
На текущий момент стандартом первой линии терапии ДВККЛ является иммунохимиотерапия ритуксимабом и CHOP (R-CHOP) R-CHOP-21. Для больных с рецидивами или рефрактерным течением ДBККЛ в зависимости от возраста и коморбидности могут применяться различные режимы химиотерапии, высокодозная химиотерапия и аутологичнаятрансплантациягемопоэтических стволовых клеток (ауто ТГСК).
