Детальные результаты исследования III фазы ADAURA показали, что применение осимертиниба в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFRm) на ранних стадиях (IB, II и IIIA) после полной хирургической резекции опухоли обеспечивало статистически и клинически значимое увеличение безрецидивной выживаемости (БРВ).
Результаты исследования были представлены 31 мая в рамках пленарной сессии на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии ASCO 2020 (абстракт №LBA5).
Анализ первичной конечной точки (БРВ у пациентов с НМРЛ II или IIIA стадии) показал, что адъювантная терапия осимертинибом приводила к снижению риска рецидива заболевания или смерти на 83% (отношение рисков [ОР] 0,17; 95% доверительный интервал [ДИ]: 0,12–0,23, p < 0,0001). При анализе ключевой вторичной конечной точки (БРВ в общей популяции исследования — у пациентов с НМРЛ IB–III A стадии) было выявлено снижение риска рецидива заболевания или смерти на 79% (ОР: 0,21; 95% ДИ: 0,16–0,28; p < 0,0001).
Через 2 года 89% пациентов были живы и оставались без признаков заболевания в группе осимертиниба и 53% – в группе плацебо. Преимущество осимертиниба по БРВ было отмечено во всех подгруппах, включая пациентов, которые получали химиотерапию после хирургического лечения, и пациентов, которым была проведена только хирургическая операция, а также пациентов азиатского и неазиатского происхождения.
Рой С. Хербст (Roy S. Herbst), руководитель отделения клинической онкологии при Йельском онкологическом центре и больнице Smilow Cancer (Нью-Хейвен, штат Коннектикут, США) и главный исследователь в исследовании III фазы ADAURA, прокомментировал: «Нами были получены революционные результаты лечения ранних стадий немелкоклеточного рака легкого с мутациями в гене EGFR, заболевания, которое характеризуется высокой частотой рецидива даже после успешной хирургической операции с последующей адъювантной терапией. Осимертиниб — это очень нужная сегодня новая опция терапии, которая потенциально способна изменить сложившиеся подходы к оказанию медицинской помощи и улучшить результаты лечения пациентов с данным заболеванием».
Хосе Басельга (José Baselga), исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «Получение результатов исследования III фазы ADAURA с применением осимертиниба является переломным моментом: впервые в истории в международном исследовании было подтверждено, что ингибитор тирозинкиназы EGFR способен изменять течение рака легкого с мутациями в гене EGFR на ранних стадиях и давать надежду на полное излечение. Мы обсуждаем эти выдающиеся результаты с представителями регуляторных органов и с нетерпением ждем момента, когда преимущества терапии осимертинибом станут доступны пациентам с заболеванием на ранних стадиях».
В апреле 2020 г. независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал провести расслепление данных исследования III фазы ADAURA на 2 года раньше срока на основании получения убедительных доказательств эффективности. На момент окончания сбора данных результаты указывали на преимущество осимертиниба в отношении общей выживаемости (ОВ), однако эти данные не были зрелыми. В рамках исследования продолжится оценка ОВ как вторичной конечной точки.
Сводные результаты исследования ADAURA
Осимертиниб |
Плацебо |
|
БРВ, стадии II–III A (первичная конечная точка) |
(n=233) |
(n=237) |
ОР (95% ДИ) |
0,17 (0,12 — 0,23) |
|
Значение р |
p < 0,0001 |
|
Доля пациентов в живых без признаков заболевания (95% ДИ) |
||
1 год |
97% (94% — 99%) |
61% (54% — 67%) |
2 года |
90% (84% — 93%) |
44% (37% — 51%) |
3 года |
80% (68% — 88%) |
28% (19% — 38%) |
БРВ, стадии IB–III A (вторичная конечная точка) |
(n=339) |
(n=343) |
ОР (95% ДИ) |
0,21 (0,16 — 0,28) |
|
Значение р |
p < 0,0001 |
|
Доля пациентов в живых без признаков заболевания (95% ДИ) |
||
1 год |
97% (95% — 99%) |
69% (63% — 73%) |
2 года |
89% (84% — 92%) |
53% (47% — 59%) |
3 года |
79% (69% — 86%) |
41% (33% — 49%) |
Дата окончания сбора данных для проведения анализа БРВ: 17 января 2020 г.
Данные по безопасности и переносимости осимертиниба, полученные в данном исследовании, согласовывались с результатами предыдущих исследований с применением препарата при метастатическом НМРЛ. Нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше по оценке исследователей, независимо от причины возникновения, были зарегистрированы у 10% пациентов в группе осимертиниба и у 3% — в группе плацебо.
На конгрессе ASCO 2020 было представлено несколько презентаций, которые продемонстрировали лидерство компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого как ранних, так и поздних стадий и усиленную работу компании по разработке лекарственных средств на основании биомаркеров.