Новые данные по результатам исследования CLL14 показали, что фиксированный курс комбинированной терапии препаратом ВЕНКЛЕКСТА компании AbbVie с обинутузумабом демонстрирует стабильное поддержание выживаемости без прогрессирования у пациентов с хроническим лимфолейкозом через три года последующего наблюдения после завершения терапии.
- Медиана исследования 3 фазы CLL14 составляет более четырех лет, или 52,4 месяца: один год терапии и три года последующего наблюдения после завершения терапии.1
- Результаты четырехлетнего периода исследования 3 фазы CLL14 демонстрируют длительную выживаемость без прогрессирования (ВБП) после фиксированного курса терапии венетоклаксом в комбинации с обинутузумабом у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечение, по сравнению с фиксированным курсом хлорамбуцилом в комбинации с обинутузумабом.1
- У большинства пациентов, получавших венетоклакс в комбинации с обинутузумабом, не отмечалось рецидива в течение трех лет последующего наблюдения после окончания терапии.1
Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила результаты анализа четырехлетнего периода исследования 3 фазы CLL14 . Анализ показал, что пациенты с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее не получавшие терапию и имеющие сопутствующие заболевания, которые получали препарат ВЕНКЛЕКСТА (венетоклакс) в комбинации с обинутузумабом, продолжали демонстрировать более длительную выживаемость без прогрессирования (ВБП) и более высокие показатели МОБ негативного статуса (минимальная остаточная болезнь) по сравнению с пациентами, получавшими химиоиммунотерапию (ХИТ) в стандартной схеме: обинутузумаб в комбинации с хлорамбуцилом.1 Данные были впервые представлены на 26-м Ежегодном конгрессе Европейской гематологической ассоциации (EHA) (абстракт № S146).
«Результаты четырехлетнего периода исследования CLL14 комбинации венетоклакса и обинутузумаба показывают, что у пациентов может сохраняться длительный ответ на терапию без прогрессирования спустя несколько лет после завершения курса лечения»1, — сказал Мохамед Заки, доктор медицинских наук, вице-президент и руководитель глобального подразделения онкологии AbbVie.
При медиане наблюдения более четырех лет (52,4 месяца) пациенты, получавшие препарат ВЕНКЛЕКСТА в комбинации с обинутузумабом (n = 216), продолжали демонстрировать более длительную ВБП по сравнению с пациентами, получавшими обинутузумаб и хлорамбуцил. При этом риск прогрессирования заболевания или смерти снижен на 67% (n = 216; медиана не достигнута по сравнению с 36,4 месяцами; отношение рисков [ОР] 0,33 [95% ДИ 0,25–0,45]).
Через четыре года после рандомизации показатель ВБП для пациентов, получавших препарат ВЕНКЛЕКСТА в комбинации с обинутузумабом, составил 74% по сравнению с 35,4% для пациентов, получавших обинутузумаб и хлорамбуцил. Улучшение ВБП наблюдалось во всех группах клинического и цитогенетического риска, включая пациентов с мутацией TP53, делецией 17p и немутированным статусом IGHV.1
Кроме того, оценка минимальной остаточной болезни (МОБ) в периферической крови через 30 месяцев после окончания лечения показала, что 26,9% пациентов, получавших препарат ВЕНКЛЕКСТА в комбинации с обинутузумабом, по-прежнему сохраняли негативный статус МОБ (<10-4) по сравнению с 3,2% пациентов, получавшими обинутузумаб в комбинации с хлорамбуцилом.10 Негативный статус МОБ устанавливается, когда при использовании чувствительных аналитических методов в крови или костном мозге определяется менее одной клетки на 10 000 лейкоцитов.2 Часто встречающимися серьезными нежелательными явлениями (>=2%) у пациентов, получавших венетоклакс в комбинации с обинутузумабом, были пневмония, сепсис, фебрильная нейтропения и синдром лизиса опухоли (СЛО).7,10
«ХЛЛ считается неизлечимым заболеванием и трудно поддается лечению, когда у пациента возникает рецидив. Поэтому ключевой целью терапии является максимально возможное поддержание ремиссии. Четырехлетние результаты исследования CLL14 показывают, что 74% пациентов, получавших комбинацию венетоклакса с обинутузумабом в ходе фиксированного курса терапии, демонстрируют выживаемость без прогрессии (ВБП) через три года после прекращения лечения, – сказал Осман Аль-Сааф, доктор медицинских наук, руководитель исследования CLL14, гематолог-онколог в Университетской больнице Кельна в Германии и врач-исследователь Немецкой группы по изучению ХЛЛ. – Эти данные демонстрируют высокую продолжительность ремиссии после 12 курсов лечения у подавляющего большинства пациентов, что позволяет предположить, что комбинированная схема венетоклакс-обинутузумаб является эффективным вариантом для пациентов, ранее не получавших терапию по поводу ХЛЛ».
ХЛЛ – это медленно прогрессирующая форма лейкоза с первичным поражением костного мозга. ХЛЛ является наиболее распространенной формой лейкоза в Западном полушарии, на которую ежегодно приходится примерно треть новых диагнозов лейкемии и почти 95 000 новых случаев заболевания в Европе. 2,3,4
О клиническом исследовании 3 фазы CLL14 3,5,6,10
В проспективном многоцентровом рандомизированном исследовании 3 фазы CLL14, которое проводилось в тесном сотрудничестве с Немецкой группой по изучению ХЛЛ (DCLLSG), оценивались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратов ВЕНКЛЕКСТА и обинутузумаба (n = 216) по сравнению с комбинацией обинутузумаба и хлорамбуцила (n = 216) у пациентов с ХЛЛ, ранее не получавших лечения и имеющих сопутствующие заболевания (общий балл по шкале оценки числа и тяжести сопутствующих заболеваний [CIRS] > 6 или клиренс креатинина < 70 мл/мин). Лечение препаратом ВЕНКЛЕКСТА проводилось в течение 12 циклов по 28 дней в сочетании с шестью циклами обинутузумаба. В клиническое исследование были включены 432 пациента, которые ранее не получали лечения в соответствии с критериями Международной рабочей группы по изучению ХЛЛ (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia, iwCLL). Основным критерием эффективности является выживаемость без прогрессирования. Ключевыми вторичными точками были: доля пациентов с МОБ негативным статусом в периферической крови и костном мозге, частота достижения общего ответа, доля пациентов с МОБ негативным статусом в периферической крови и костном мозге в сочетании с клинической полной ремиссией и общая выживаемость.
Анализ четырехлетнего периода исследования показал, что ОВ (общая выживаемость) составила 85,4% в группе пациентов, получавших венетоклакс с обинутузумабом против 83,1% в группе пациентов, получавших хлорамбуцил с обинутузумабом (ОР 0,85, 95% ДИ [0,54-1,35]; Р=0,49). У пациентов с ХЛЛ, получавших комбинированную терапию с обинутузумабом, серьезные нежелательные явления (НЯ) чаще всего были связаны с развитием фебрильной нейтропении и пневмонии (по 5%). Наиболее распространенными нежелательными явлениями (≥20%) любой степени тяжести были нейтропения (60%), диарея (28%) и слабость (21%). Нежелательные явления с фактом гибели были зарегистрированы у 2% (4/212) пациентов. Чаще всего причинами гибели пациентов являлись инфекционные процессы, которые возникали в течение 28 дней после последнего исследуемого лечения и не были связаны с прогрессией заболевания.7,10
О препарате ВЕНКЛЕКСТА (венетоклакс). Это первый в своем классе препарат — селективный ингибитор антиапоптотического белка В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2).3 Гиперэкспрессия BCL-2, которая характерна для ряда злокачественных клеток крови, способствует предотвращению естественной гибели клеток, называемой апоптозом. Препарат ВЕНКЛЕКСТА избирательно связывает белок BCL-2 и подавляет его активность, тем самым восстанавливая процесс клеточного апоптоза. Препарат ВЕНКЛЕКСТА разработан совместно компаниями AbbVie и Roche. В США вывод препарата на рынок осуществлен совместно компаниями AbbVie и Genentech, входящей в состав Roche Group, а за пределами США — компанией AbbVie. Компании проводят совместные клинические исследования влияния венетоклакса на белок BCL-2 при лечении нескольких видов злокачественных заболеваний крови и других злокачественных опухолей. Клиническое применение препарата ВЕНКЛЕКСТА одобрено в более чем 50 странах, включая Россию. Полную инструкцию по применению препарата ВЕНКЛЕКСТА в России можно найти здесь.3 В разных странах рекомендации по назначению препарата отличаются. Смотрите информацию о препарате для каждой конкретной страны.
Об онкологическом направлении AbbVie. Компания AbbVie стремится разрабатывать лекарства, способные обеспечить качественно новые способы лечения злокачественных новообразований, путем сочетания глубоких знаний в основных областях биологии с передовыми технологиями, а также в тесном сотрудничестве со своими партнерами: учеными, специалистами по клиническим исследованиям, коллегами по отрасли, сторонниками и пациентами. Стремления компании AbbVie по-прежнему направлены на разработку качественно новых подходов в лечении некоторых наиболее инвалидизирующих и широко распространенных видов злокачественных опухолей. Компания также продолжает поиск решений, способных помочь пациентам получить доступ к новейшим лекарственным препаратам для лечения злокачественных новообразований. Портфель противоопухолевых препаратов компании AbbVie в настоящее время состоит из уже продаваемых лекарственных средств и ассортимента разрабатываемых препаратов, содержащих множество новых соединений, эффективность которых по всему миру оценивается в ходе более чем 300 клинических исследований и на более чем 20 различных типах опухолей. Дополнительная информация об онкологическом направлении в работе AbbVie доступна на сайте http://abbvieoncology.com.8
Прогнозные заявления
Некоторые заявления в этом пресс-релизе являются или могут считаться прогнозными заявлениями в соответствии с целями Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. В прогнозных заявлениях, как правило, употребляются слова «полагать», «ожидать», «предполагать», «проектировать» и подобные выражения. AbbVie предупреждает, что эти прогнозные заявления подвержены рискам и неопределенностям, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые указаны в прогнозных заявлениях. Такие риски и неопределенности включают, помимо прочего, конкуренцию со стороны других продуктов, проблемы интеллектуальной собственности, трудности, связанные с процессом исследований и разработок, неблагоприятные судебные разбирательства или действия правительства, а также изменения в законах и правилах, применимых к нашей отрасли. Дополнительная информация об экономических, конкурентных, правительственных, технологических и других факторах, которые могут повлиять на деятельность AbbVie, изложена в Пункте 1A «Факторы риска» годового отчета AbbVie за 2020 год по форме 10-K, которая была подана в отдел ценных бумаг и Комиссия обмена. AbbVie не берет на себя обязательств публиковать какие-либо изменения в прогнозных заявлениях в результате последующих событий или событий, за исключением случаев, предусмотренных законом.
Источники
1. Al-Sawaf O, et al. Venetoclax-obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukemia: 4-year follow-up analysis of the randomized CLL14 study. Presented at the European Hematology Association Annual Meeting; June 11, 2021. Abstract # S146.
2. Hallek M, et al. Guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment and supportive management of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2018;131(25):2745-2760.
3. Инструкция по применению препарата Венклекста (венетоклакс), одобренная Министерством Здравоохранения РФ от 11.04. 2019 https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=48b0b517-a459-4b3f-b02e-9654729284d0&t= Accessed May 2021
4. International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. Europe Globocan 2018. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Accessed February 2020.
5. NCI Dictionaries. NCI Dictionary of Terms. Chronic Lymphocytic Leukemia. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms. Accessed January 2020.
6. World Health Organization. 2014 Review of Cancer Medicines on the WHO List of Essential Medicines. http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/20/applications/CLL.pdf. Accessed January 2020.
7. Fischer K, et al. Venetoclax and obinutuzumab in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2019;380:2225-2236.
8. http://abbvieoncology.com Accessed June, 2021
9. http://www.abbvie.com Accessed June, 2021
10. Othman Al-Sawaf, Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200.
