Дурвалумаб в комбинации с химиотерапией в неоадъювантном режиме значимо улучшает полный патоморфологический ответ у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого по данным исследования AEGEAN

В ходе запланированного промежуточного анализа III фазы исследования AEGEAN получены первичные положительные результаты, согласно которым лечение препаратом дурвалумаб компании «АстраЗенека» в сочетании с неоадъювантной химиотерапией до операции показало статистически значимое существенное улучшение полного патоморфологического ответа (ППО) по сравнению с применением только неоадъювантной химиотерапии у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)¹.

Кроме того, наблюдалось статистически значимое улучшение значимого патоморфологического ответа (ЗПО)¹. Исследование продолжится, поскольку запланирована оценка дополнительной первичной конечной точки — бессобытийной выживаемости (БСВ). В отношении компании, исследователей и участников исследования данные останутся заслепленными¹.

Безопасность и переносимость дурвалумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией соответствует профилю, установленному для этой комбинации. При её применении, по сравнению с только химиотерапией, не наблюдалось снижения числа пациентов, которым была успешно проведена операция¹.

До 30% пациентов во всем мире на момент постановки диагноза имеют раннюю стадию заболевания, что позволяет провести радикальное хирургическое вмешательство^2–4. Однако среди пациентов со второй стадией заболевания 5-летняя выживаемость cоставляет лишь порядка 56–65%⁵. При третьей стадии этот показатель снижается до 24–41%⁵.

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Лечение операбельного рака легкого на ранних стадиях дает высокие шансы на улучшение прогноза. Однако в большинстве случаев, несмотря на химиотерапию и успешную операцию, в течение пяти лет у пациентов происходит рецидив. Обеспечить эффективный иммунный ответ за счет дурвалумаба как до, так и после операции — новый многообещающий подход. Первые результаты, полученные в рамках исследования AEGEAN, дают нам надежду, что данная терапевтическая комбинация позволит добиться роста выживаемости среди пациентов с этим заболеванием».

Данные ППО будут переданы в органы здравоохранения и представлены медицинскому сообществу сразу после получения результатов по БСВ.

Компанией «АстраЗенека» проводится несколько регистрационных исследований с целью оценить возможность применения дурвалумаба на более ранних стадиях рака легкого, в том числе при операбельном НМРЛ (ADJUVANT BR.31)¹¹ и неоперабельном НМРЛ (PACIFIC-2, 4, 5, 8 и 9)¹², а также при локализованной стадии мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) (ADRIATIC)¹³.

На основании результатов исследования III фазы PACIFIC¹⁴ дурвалумаб одобрен для радикального лечения неоперабельного НМРЛ III стадии у пациентов без прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии в США, Японии, Китае, на территории ЕС и во многих других странах. Дурвалумаб — мировой стандарт терапии данного заболевания. Кроме того, по результатам исследования III фазы CASPIAN¹⁵ дурвалумаб одобрен в США, ЕС, Японии, Китае и многих других странах для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).

Приложение

О раке легкого

По оценкам, в 2020 году во всем мире насчитывалось 2,2 миллиона человек с диагнозом рак легкого⁶. Рак легкого — главная причина смертности от злокачественных новообразований среди мужского и женского населения планеты; на его долю приходится каждая пятая смерть, связанная с онкологией⁶. В широком понимании рак легкого подразделяется на НМРЛ и МРЛ, при этом около 80–85% случаев приходится именно на НМРЛ⁶. Большинство случаев НМРЛ диагностируется на поздней стадии; операбельную опухоль на момент постановки диагноза имеют 25–30%^2–3. На ранней стадии обнаружить рак легкого удается как правило лишь случайно, при проведении визуализирующего исследования по поводу не связанного с ним заболевания^8–9.

У большинства пациентов с операбельными опухолями, несмотря на полную резекцию и адъювантную химиотерапию, в конечном итоге случается рецидив.

Об исследовании AEGEAN¹⁶

Многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое исследование III фазы AEGEAN призвано оценить дурвалумаб в качестве периоперационного лечения у пациентов с операбельным НМРЛ стадии IIA–IIIB (опухоли ≥ 4 см или с вовлечением лимфоузлов), при отсутствии в генах EGRF или ALK геномных опухолевых аберраций, независимо от экспрессии PD-L1. Периоперационная терапия включает лечение до и после хирургического вмешательства — неоадъювантную и адъювантную терапию соответственно. В исследовании были рандомизированы 802 пациента для получения либо фиксированной дозы дурвалумаба (1500 мг) каждые три недели в комбинации с химиотерапией, либо плацебо в комбинации с химиотерапией в течение четырех циклов до хирургического вмешательства; после операции они получали дурвалумаб или плацебо каждые четыре недели (до 12 циклов).

В исследовании AEGEAN в качестве первичных конечных точек выбраны ППО, определяемый как отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток после проведения неоадъювантной терапии, и БСВ, определяемая как время с момента рандомизации до рецидива, прогрессирования опухоли либо иного аналогичного события. В данном промежуточном анализе оценка БСВ не проводилась. В качестве ключевых вторичных конечных точек выбраны: ЗПО, определяемый как наличие остаточных жизнеспособных опухолевых клеток ≤ 10% после проведения неоадъювантной терапии, выживаемость без признаков заболевания, общая выживаемость, безопасность и качество жизни. Исследование проводится в 264 центрах в более чем 25 странах, в том числе в США, Канаде, на территории Европы, Южной Америки и Азии.

Дурвалумаб

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

В России дурвалумаб зарегистрирован в показаниях¹⁰:

• Нерезектабельный местнораспространенный немелкоклеточный рак легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины.
• Первая линия терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином.

В рамках обширной программы исследований применение дурвалумаба изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с МРЛ, НМРЛ, раком мочевого пузыря, некоторыми видами опухолей ЖКТ, раком шейки матки, яичника, эндометрия и другими солидными опухолями.

В прошлом году различные варианты терапии в сочетании с дурвалумабом показали положительные результаты в исследованиях III фазы для пациентов с самыми разными видами онкологии, в частности: неоперабельным распространенным раком печени (HIMALAYA)¹⁷, раком желчевыводящей системы (TOPAZ-1)¹⁸ и метастатическим НМРЛ (POSEIDON)¹⁹. Полученные данные переданы на рассмотрение в органы здравоохранения.

1. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/media-centre/pressreleases/2022/imfinziimproved-pcr-in-resectablelung-cancer.html.  Дата обращения 07.07.2022
2. Cagle PT, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Arch Pathol Lab Med. 2013;137:1191-1198. 
3. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:vii196-198. 
4. Pignon JP, et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008;26:3552-3559.
5. Goldstraw P, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39-51. doi:10.1016/j.jtho.2015.09.009
6. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Доступно по ссылке https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf  По состоянию на июнь 2022 г.
7. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Доступно по ссылке https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на июнь 2022 г.
8. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process?. Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.
9. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Доступно по ссылке https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection. По состоянию на июнь 2022 г.
10. Инструкция по медицинскому применению препарата Имфинзи (дурвалумаб) концентрат для приготовления раствора для инфузий, 50 мг/мл. Регистрационное удостоверение ЛП-005664 от 21.01.2021 года. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=7faa302d-11e2-4cb0-8f1e-56056dbe9b62&t=;
11. Double Blind Placebo Controlled Controlled Study of Adjuvant MEDI4736 In Completely Resected NSCLC. https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02273375. Дата обращения 08.07.2022 г.
12. ClinicalTrials.gov ( PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5, PACIFIC-8, PACIFIC-9) https://www.clinicaltrials.gov/https://www.clinicaltrials.gov/ct2/ 
13. Study of Durvalumab + Tremelimumab, Durvalumab, and Placebo in Limited Stage Small-Cell Lung Cancer in Patients Who Have Not Progressed Following Concurrent Chemoradiation Therapy (ADRIATIC). https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703297?term=ADRIATIC&draw=2&rank=1 Дата обращения 08.07.2022 г.
14. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929. doi:10.1056/NEJMoa1709937 
15. Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2020; published online Dec 4. 
16. ClinicalTrials.gov, A Study of Neoadjuvant/Adjuvant Durvalumab for the Treatment of Patients With Resectable Non-small Cell Lung Cancer (AEGEAN). https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03800134?term=Aegean&draw=2&rank=2 Дата обращения 08.07.2022 г.
17. Ghassan K. Abou-Alfa et al. NEJM Evidence, 2022 DOI: 10.1056/EVIDoa2100070
18. Do-Youn Oh et al. NEJM Evidence, 2022 DOI: 10.1056/EVIDoa2200015
19. Durvalumab +/- Tremelime + Chemotherapy as First Line Treatment for mNSCLC: Results from the Phase 3 Poseidon Study Melissa L. Johnson, Byoung Chui Cho, Alexander Luf. Poster. IASLC 2021 World Conference on Lung Cancer, 2020

фото: freepik.com